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公元1552年，李時珍開始寫《本草綱目》，這一寫就寫了27年。1578年，已過花甲的李時珍對完成的著作又進行3次修改，后定稿。定稿之后，他在兒子的陪伴下，先到黃州府，后到武昌、南昌官府，均找不到肯接受刻印的商人，而當(dāng)時黃州、武昌官府人員不僅不肯出資付梓，而且就《本草綱目》中反神仙道教的內(nèi)容，對李時珍進行，并揚言要吊打李時珍父子。

　　《本草綱目》的出版雖然遇到困難，但是卻被廣泛傳抄，一些有識之士提醒李時珍，“即使再好的書，如果沒有名家的贊許與官府的支持，書商是不敢貿(mào)然承擔(dān)風(fēng)險的。如果能請當(dāng)時文壇巨匠王世貞作序，《本草綱目》就會引起朝野重視，順利出版”。

李時珍醫(yī)書拍賣快速成交，1580年9月，李時珍自南京順江而下，來到江蘇太倉的直塘，拜會王世貞，向王表示了“愿乞一言，以托不朽”的意思，但此時的王世貞正迷戀于道家養(yǎng)生成仙術(shù)，特別反感李時珍在《本草綱目》中對方士的駁斥。李時珍力勸王世貞不要迷信，以免誤傷身體，王世貞不僅不聽勸告，反而與李時珍發(fā)生爭執(zhí)。李時珍看到無法求得王世貞寫序，心情沉重，感到刻書渺茫，于是在南京開始懸壺行醫(yī)。由于李時珍的高超醫(yī)術(shù)，很快在金陵贏得名聲。

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